Rhupus traités par RITUXIMAB, ABATACEPT ou TOCILIZUMAB (début juin 2016)

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Contexte
L’association d’un lupus érythémateux systémique(LES) à une polyarthrite rhumatoïde(PR) a été décrite pour la première fois sous le terme « Rhupus » par Peter Shur en 1971. Le diagnostic nécessite l’association des critères diagnostiques respectifs de chaque pathologie. Il reste une identité rare de syndrome de chevauchement dont la prévalence est estimé à 0.09% ⁽¹⁾. Ainsi, moins de 170 cas ont été traités dans la littérature. Le phénotype clinique comparé au lupus érythémateux systémique semble plus sévère sur le plan articulaire⁽²⁾ mais l’atteinte viscérale semble moins fréquente notamment l’atteinte rénale et du système nerveux central⁽³⁾.

Cette pathologie se déclare dans un contexte d’auto-immunité et les patients possèdent très souvent les auto-anticorps spécifiques de la PR (Anti CCP) et du Lupus (anti Dna ou anti Sm).

Sur le plan thérapeutique, les DMARDs standards ainsi que les glucocorticoïdes connaissent leurs limites. Quelques cas rapportés dans la littérature ont montré l’efficacité de la ciclosporine A ⁽⁴⁾ ou du Cellcept ⁽⁵⁾. Les anti TNF, très efficaces dans la PR, ont en revanche montré un risque d’induction d’anticorps du Lupus ⁽⁶⁾ et le rapport bénéfice/tolérance reste très controversé dans cette pathologie⁽⁷⁾. L’Abatacept a lui montré son efficacité dans 2 études ^{(8) (9)}. Le tocilizumab n’a jamais été étudié sur les Rhupus.

Le Rituximab, anticorps anti-CD20, a prouvé son efficacité dans la PR avec 55% de répondeur ACR20 ⁽¹⁰⁾. Il est discuté dans le lupus avec des essais négatifs sur l’atteinte rénale⁽¹¹⁾ ou sur la réduction des poussées cliniques⁽¹²⁾ mais montre aussi 91% de réponse sur au moins une atteinte lupique ⁽¹³⁾, il reste ainsi une thérapeutique de choix. Il pourrait être une bonne approche thérapeutique du Rhupus. Les données dans la littérature de son effet et de sa tolérance dans cette pathologie sont encore peu nombreuses puisque seulement 4 séries de 9, 6 et 5 et 3 patients ^(9,14–16) ont été publiées à ce jour affichant une efficacité évaluée entre 60% et 66.7% sur l’atteinte articulaire avec une tolérance correcte.

Objectif :
Nous souhaitons donc élargir ces données en colligeant une série plus large de Rhupus traités ou ayant été traités par biothérapie. Notre intérêt principal concerne la réponse au Rituximab, biothérapie le plus souvent choisie par les rhumatologues dans une telle situation. Mais s’il en existe, nous souhaitons également recueillir les observations de Rhupus traitées par Tocilizumab ou Abatacept, cette population pouvant servir de comparaison à la précédente. Nous réaliserons une étude rétrospective multicentrique grâce à cet appel à observations au CRI en complément des données prospectives déjà existantes des registres AIR, ORA et REGATE. L’objectif principal est  l’étude de l’impact thérapeutique et pronostic du Rituximab sur l’atteinte articulaire du Rhupus (DAS 28). Nous chercherons par ailleurs à évaluer l’efficacité viscérale, en particulier l’atteinte rénale, ainsi que la tolérance de cet anticorps anti CD20 sur ce syndrome de chevauchement. Si la population de comparaison le permet nous comparerons ces données à celles obtenues avec d’autres biothérapies

Critère d’inclusions :

• Tout patient répondant aux critères diagnostiques ACR 1997 du Lupus ET aux critères ACR 1987 ou ACR/EULAR 2010 de la PR.
• Patient bénéficiant ou ayant bénéficié d’un traitement par Rituximab ou autres biothérapies.

Si vous disposez de telles observations, vous pouvez :

• soit remplir la fiche d'observation ci dessous et nous la transmettre par fax, par mail ou courrier postal.
• soit nous contacter par mail : guillaume.laustriat@hotmail.fr et nous réaliserons le recueil de données.

Tous les centres ayant contribués seront associés comme coauteurs.

Guillaume LAUSTRIAT (interne de rhumatologie)
Pr Alain CANTAGREL (CHU Pierre Paul Riquet, Toulouse)

Référence :

1. Panush RS, Edwards NL, Longley S, Webster E. « Rhupus » syndrome. Arch Intern Med. juill 1988;148(7):1633‑6.
2. Tani C, D’Aniello D, Delle Sedie A, Carli L, Cagnoni M, Possemato N, et al. Rhupus syndrome: assessment of its prevalence and its clinical and instrumental characteristics in a prospective cohort of 103 SLE patients. Autoimmun Rev. févr 2013;12(4):537‑41.
3. Simón JA, Granados J, Cabiedes J, Morales JR, Varela JA. Clinical and immunogenetic characterization of Mexican patients with « rhupus ». Lupus. 2002;11(5):287‑92.
4. Seo S-R, Lee S-J, Park D-J, Kim T-J, Park Y-W, Lee S-S. Successful treatment using cyclosporine in a patient with rhupus complicated by aplastic anemia: a case report and review of the literature. Clin Exp Rheumatol. août 2011;29(4):708‑11.
5. Benavente EPI, Paira SO. Rhupus: descripción de 4 casos. Reumatol Clínica. sept 2011;7(5):333‑5.
6. Costa MF, Said NR, Zimmermann B. Drug-induced lupus due to anti-tumor necrosis factor alpha agents. Semin Arthritis Rheum. juin 2008;37(6):381‑7.
7. Zhu L-J, Yang X, Yu X-Q. Anti-TNF-alpha therapies in systemic lupus erythematosus. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:465898.
8. Ikeda K, Sanayama Y, Makita S, Hosokawa J, Yamagata M, Nakagomi D, et al. Efficacy of Abatacept for Arthritis in Patients with an Overlap Syndrome between Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus, Efficacy of Abatacept for Arthritis in Patients with an Overlap Syndrome between Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus. J Immunol Res J Immunol Res. 14 nov 2013;2013, 2013:e697525.
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11. Rovin BH, Furie R, Latinis K, Looney RJ, Fervenza FC, Sanchez-Guerrero J, et al. Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum. avr 2012;64(4):1215‑26.
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